Des chercheurs chinois ont montré qu'un taux élevé de corps cétoniques dans le plasma, et en particulier de β-hydroxybutyrate, était un facteur prédictif de la progression de la cardiomyopathie arythmogène, pathologie parfois silencieuse qui peut conduire à la mort subite. Leurs travaux, publiés dans « Science Translational Medicine », suggèrent que le β-hydroxybutyrate plasmatique pourrait être un biomarqueur fiable dans la prise en charge de la maladie.
Cette pathologie héréditaire, dont la progression est imprévisible, se caractérise par une perte de cardiomyocytes et une infiltration de fibres graisseuses principalement au niveau du ventricule droit. La maladie peut être asymptomatique pendant 20 à 40 ans, et des membres de la famille d'un patient peuvent être asymptomatiques toute leur vie.
Augmentation du métabolisme cétonique
« Identifier un biomarqueur pour un diagnostic précoce et une meilleure stratification des risques des patients et de leurs proches est essentiel pour prévenir les conséquences létales de la cardiomyopathie arythmogène », estiment les auteurs.
De précédentes études ont déjà mis en évidence des dérégulations métaboliques au niveau du cœur des patients atteints de cardiomyopathie arythmogène. « Nous avons effectué cette étude pour identifier les indicateurs métaboliques qui prédisent les événements cardiaques indésirables majeurs (MACE) chez les patients atteints de cardiomyopathie arythmogène et leurs proches », indiquent les auteurs.
La comparaison de cœurs explantés de 13 patients et de 13 donneurs sains a montré un niveau élevé de deux enzymes impliquées dans le métabolisme des cétones, OXCT1 et HMGCS2, au niveau du ventricule droit.
Des taux élevés de corps cétoniques, et en particulier de β-hydroxybutyrate, ont été observés chez des patients à un stade précoce de la maladie après analyse d'échantillons plasmatiques (en comparaison à des volontaires sains).
Ce phénomène a d'abord été confirmé dans un modèle de souris et in vitro avec des cardiomyocytes dérivés de cellules souches pluripotentes de patients, avant d'être retrouvé également dans une cohorte de validation de 65 patients, 94 membres de la famille de patients et 62 individus sains. Des niveaux élevés de β-hydroxybutyrate ont été mis en évidence chez les patients atteints de cardiomyopathie arythmogène, en particulier chez ceux ayant fait des événements cardiaques indésirables majeurs. Des niveaux élevés ont aussi été retrouvés chez 25 parents.
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