Mélanome : mise en garde de l'ANSM contre le risque hémorragique et de rhabdomyolyse lié au Cotellic

L'Agence européenne du médicament et le laboratoire Roche ont informé les oncologues, dermatologues, pharmaciens hospitaliers et d’officine de nouvelles mises en garde concernant l’utilisation de Cotellic (cobimetinib), indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d’un mélanome non résécable ou métastatique porteur d’une mutation BRAF V600.

La première mise en garde concerne le risque d’hémorragie sévère, y compris des hémorragies intracrâniennes et du tractus gastro-intestinal. Un total de 30 cas d’hémorragie sévère a été relevé pour une population exposée estimée à 2 817 patients. Dans la plupart des cas, les patients présentaient d’autres facteurs de risque de saignement, tels que des métastases du système nerveux central, des affections gastro-intestinales préexistantes, ou étaient traités par des antiagrégants plaquettaires ou des anticoagulants.

Risque de rhabdomyolyse

En cas d’évènement hémorragique de grade 3 ou 4, les autorités recommandent l'arrêt du traitement. Après une hémorragie de grade 4 ou une hémorragie cérébrale attribuée à Cotellic, le traitement ne doit pas être repris. Après une hémorragie de grade 3, la reprise du traitement doit se baser sur une évaluation clinique.

L'autre signal concerne le risque de rhabdomyolyse et d’élévation de la créatine phosphokinase (CPK). L'ANSM rappelle que les taux sériques de CPK et de créatinine doivent être mesurés avant le début du traitement afin d’établir des valeurs de référence, puis surveillés mensuellement au cours du traitement ou selon le contexte clinique. En cas d’élévation de la CPK sérique, les signes et les symptômes évocateurs d’une rhabdomyolyse ou d’autres causes doivent être recherchés. En cas de rhabdomyolyse, d’élévation symptomatique ou asymptomatique de la CPK, le traitement doit être interrompu, définitivement si aucune amélioration n'est observée dans les 4 semaines suivantes.