L’action innovante de la ranolazine dans l’angor stable

LA RANOLAZINE possède un mécanisme d’action innovant qui aboutit à l’inhibition de façon sélective du courant sodique persistant. Cette action s’oppose à l’augmentation des concentrations intracellulaires de sodium et de calcium dans les cellules myocardiques. Ces surcharges sont observées dans les ischémies myocardiques et dans l’angor résiduel, pathologie qui altère fortement la qualité de vie (étude NEVO, hôpital Cochin). Un excès de calcium a pour conséquence une altération de la relaxation du ventricule gauche, une augmentation de la rigidité de la paroi ventriculaire pendant la diastole, une augmentation de la consommation en oxygène du myocarde. Cela entraîne notamment une diminution du flux sanguin au niveau des coronaires, des très petits vaisseaux du myocarde ; et cela aggrave, entretient l’ischémie, notamment chez les diabétiques.

Ranexa, premier inhibiteur du courant sodique tardif va donc rompre le « cercle vicieux de l’ischémie » d’où ses propriétés anti-ischémiques et anti-angineuses, démontrées dans un programme de développement incluant plus de 8 000 patients. Ranexa montré une efficacité comparable versus l’aténolol sur l’amélioration de la capacité à l’effort (étude RAN 080), une efficacité anti-ischémique et anti-angineuse dose-dépendante (étude MARISA), une efficacité anti-angineuse chez les patients restants symptomatiques sous bêta-bloquants ou inhibiteurs calciques. On remarque également que chez ces patients, Ranexa augmente la durée d’exercice, diminue la fréquence des crises d’angor (étude CARISA). Ce dernier point a été confirmé dans l’étude ERICA où Ranexa était associée à l’amlodipine 10 mg/j. Cette propriété est d’autant plus intéressante qu’on considère que 70 % des patients, douze mois après une revascularisation, conservent un angor symptomatique et ont besoin de médicaments anti-angineux.

Enfin, l’étude de morbimortalité, MERLIN TIMI 36, qui a enrôlé 6 580 patients présentant un SCA, avec une durée médiane de survie de 348 jours, a montré une réduction globale de 8 % sur la mortalité CV, l’infarctus, l’ischémie récurrente. On note, dans cette même étude, que l’ischémie récurrente seule a été significativement réduite de 13 %. De plus, une très bonne tolérance de Ranexa a été enregistrée.

L’efficacité anti-ischémique et anti-angineuse du produit est indépendante des changements de la FC et de la PA.

Ranexa sera prochainement disponible en France aux dosages de 375, 500, 750 mg. La posologie est de 2 cp/j.

D’après un déjeuner débat organisé par les Laboratoires Menarini dans le cadre des 20es Journées européennes de la Société française de cardiologie ; modérateurs Pr J.-Y. Le Heuzey (Paris) et le Pr J.-M. Davy (Montpellier). Intervenants : Prs C. Spaulding (Paris), C. Thuillez (Rouen) et P. Henry (Paris).