Enfin une explication aux décès à distance des hypos !

Depuis Accord et VADT, un lien statistique a été mis en évidence entre hypoglycémies, surtout sévères, et une augmentation de la mortalité cardiovasculaire (CV) chez les diabétiques de type 2 (DT2). Plusieurs hypothèses ont été formulées : accident vasculaire secondairement à un trouble de conduction cardiaque, du rythme, infarctus du myocarde ou cérébral, etc.

Cette étude (1) a examiné les marqueurs du risque de thrombose et de l'inflammation dans le DT2 après une hypoglycémie. Douze personnes atteintes de DT2, sans antécédent connu de maladie cardiovasculaire, ont été appariées à 11 contrôles (IMC, âge), volontaires non diabétiques.

Tous se sont prêtés à une perfusion d’insuline : clamp hyperinsulinémique-euglycémique (6 mmol/L, deux périodes de 60 min) jumelé à des épisodes hypoglycémiques (2,5 mmol/L, deux périodes de 60 min) à 2 reprises. Le taux de fibrine, les propriétés du caillot, la réactivité plaquettaire et les marqueurs inflammatoires ont été mesurés et comparés entre l’état de base, la fin du test et après la récupération à J1 et J7.

Résultats, l’hyperinsulinémie en euglycémie réduit la réactivité plaquettaire, la densité du caillot de fibrine et améliore l'efficacité fibrinolytique dans les deux groupes.

Et, pendant la période en hypoglycémie aiguë, la réactivité plaquettaire et l’agrégation augmentent dans les deux groupes, ce qui disparaît après récupération. Mais, pour les DT2, le temps de lyse et l’absorbance maximale du caillot sont restés élevés jusqu'au jour 7^e jour, alors que les caillots des sujets témoins n’ont présenté que de minimes modifications. De même, la densité du réseau de fibrine, le fibrinogène et le complément C3 ont augmenté jusqu'à 7 jours après le clamp hypoglycémique, dans le diabète de type 2 uniquement.

Certes, cette étude porte sur un nombre limité de sujets mais c’est la première à avoir investigué à la fois les dimensions sérique et cellulaire de la thrombose dans cette situation d’hypoglycémie. Sa contribution est réellement importante pour expliquer les liens entre mortalité CV, évènements CV et hypoglycémies.

Ces données permettent d’identifier un des mécanismes par lesquels l’hypoglycémie – et donc le contrôle glycémique « très » strict –, pourrait accroître, à court et à moyen terme la mortalité CV. Une réponse brillante aux détracteurs d’un effet direct des hypoglycémies, qui notaient l’absence de contemporanéité entre les décès et les épisodes hypoglycémiques !

Professeur émérite, Université Grenoble-Alpes

(1) Prolonged Prothrombotic Effects of Antecedent Hypoglycemia in Individuals With Type 2 Diabetes. Diabetes Care 2018;41:2625–2633. doi.org/10.2337/dc18-0050