Un nouveau gène identifié

Le phéochromocytome est l’une des pathologies tumorales humaines avec la plus forte prédisposition génétique. Il existe environ 11 gènes majeurs de susceptibilité, à l’origine des 30-40 % de formes génétiques. Persistent aussi des situations où une origine génétique est suspectée (tumeurs multiples, sujet jeune, histoire familiale), mais aucune mutation n’est identifiée parmi ces 11 gènes. Récemment, une équipe espagnole a pu démontrer l’implication d’un nouveau gène, en étudiant une famille avec plusieurs membres porteurs de paragangliomes malins, grâce au séquençage complet de l’exome. Il s’agit de MDH2 (malate dehydrogenase), codant pour une enzyme du cycle de Krebs. L’inactivation de ce gène suppresseur de tumeurs dans les paragangliomes pourrait entrainer l’accumulation d’oncométabolites, comme le malate et le fumarate, participant à la tumorigenèse (1).