Les protocoles actuels de production de lignées de cellules SPi se fondent sur l'introduction de copies supplémentaires de gènes fortement exprimés dans les cellules SE. L'introduction de ces gènes est réalisée à l'aide de vecteurs rétroviraux qui s'insèrent au hasard dans le génome, risquant d’induire ou de favoriser la transformation tumorale des cellules.