La cladribine en traitement deux fois par an

ADMINISTRÉS par voie orale, de nouveaux traitements arrivent pour la sclérose en plaques rémittente. Déjà disponible dans certains pays, la cladribine, immunosuppresseur ciblant les lymphocytes, prescrite 5 jours 2 fois par an, est encore en cours d’études dans la perspective d’une mise sur le marché européen.

La majorité (95 %) des SEP a une évolution rémittente. Les réponses insuffisantes aux traitements injectables actuels (interférons, glatiramer) doivent être repérées, rappelle le Pr B. Keierser (Allemagne) : montée d’anticorps neutralisants (changement de traitement) ou mauvaise adhérence du patient, fréquente comme dans toute maladie chronique (rêve du week-end, prise irrégulière ou sortie de traitement).

L’étude GAP montre pour la SEP que dans la moitié des cas l’oubli est en cause, 20 % des patients se disent lassés des injections, un tiers invoque au moins une raison de suspendre les injections (complications au point d’injection, etc.). Un tiers sort après un an…

Outre l’information et le soutien, l’adhérence pourrait être améliorée de différentes manières :

- Modification des dispositifs et modalités d’injection (tolérance).

- Traitement oral, surtout en séquences courtes, estime le Pr A Chan (Allemagne).

- La majorité des sujets de moins de 40 ans souhaitent un traitement plus individualisé.

Deux molécules orales sont disponibles dans certains pays, d’autres sont en développement, précise le Pr P. Vermersch (Lille) qui rappelle que des anticorps monoclonaux le sont également.

Le fingolimod modulant les récepteurs S1 P des lymphocytes empêche leur sortie des ganglions lymphatiques. Le lien entre une modulation des récepteurs neuronaux et une activité dans la SEP reste incertain.

Immunosuppresseur qui cible les lymphocytes.

La cladribine (2-chlorodeoxyadénosine) est un immunosuppresseur qui cible les lymphocytes et induit leur apoptose, en épargnant pratiquement les autres cellules. C’est une prodrogue captée préférentiellement par les lymphocytes en raison de leur ratio élevé deoxycitidine kinase/5’nucléotidase. Un traitement court de 5 jours, 2 fois par an, permet une réduction rapide et durable des taux de lymphocytes CD4 et CD8 impliqués dans la phase précoce inflammatoire de la SEP.

Un essai pivot en monothérapie contre placebo montre une efficacité comparable à celle des autres molécules orales : réduction d’environ 60 % du taux annuel de rechutes, de 31 % du risque de progression du handicap à 2 ans, ainsi qu’un nombre moindre de lésions cérébrales.

La cladribine, qui sera prochainement disponible aux USA, l’est déjà en Australie et en Russie. Pour une mise sur le marché européen des investigations complémentaires sont en cours. La prescription sera vraisemblablement encadrée (indications, sécurité des fonctions de reproduction).

Le 12 janvier 2011, Merck Serono doit lancer à Bruxelles avec la projection d’un film, une campagne de sensibilisation sur la SEP (MS Awareness Campaign).

Vienne, « A short course in new oral therapies in MS » organisée par les Laboratoires Merck Serono.