Covid-19 : les résultats décevants du plasma de convalescents dans une étude indienne

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Publié le 23/10/2020

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Crédit photo : Phanie

Actuellement évaluée en France dans le cadre de l'étude randomisée Coviplasm, la piste du plasma de convalescents pour le traitement des patients atteints de Covid-19 n'a pas convaincu les auteurs d'une étude indienne publiée ce vendredi dans le « BMJ ».

Les chercheurs du Conseil indien de recherche médicale, de l'Institut national d'épidémiologie de Chennai et du département de médecine interne de l'Institut d'éducation médicale et de recherche de Chandigarh ont recruté 464 adultes admis dans 39 hôpitaux indiens. Ces patients hospitalisés présentaient tous une forme modérée de la pathologie, caractérisée par un ratio entre la pression partielle de l'oxygène sur la fraction d'oxygène inspirée (PaO2/FiO2) compris entre 200 mmHg et 300 mmHg, ou par une fréquence respiratoire de plus de 24 inspirations/expirations par minute avec une saturation en oxygène inférieure à 93 %.

Pas de différence en termes d'aggravation ou de mortalité

Ces patients ont été répartis entre un groupe bénéficiant de deux perfusions de 200 ml de plasma de convalescents et 235 bénéficiant des soins courants (groupe contrôle). Les transfusions étaient espacées de 24 heures. Les soins courants, qui différaient selon les lieux de prise en charge, pouvaient inclure divers types de traitement antiviraux : hydroxychloroquine, remdesivir, lopinavir/ritonavir, oseltamivir, ainsi que des antibiotiques ou des immunomodulateurs (corticostéroïdes, tocilizumab…).

Le critère principal d'évaluation était le risque de décès toutes causes ou d'évolution vers une forme sévère de la maladie dans les 28 jours qui suivent l'enrôlement. La forme sévère de la Covid-19 était définie par un ratio PaO2/FiO2 inférieur à 100 mmHg.

Les donneurs de plasma étaient des hommes ou des femmes nullipares âgées entre 18 et 65 ans, pesant plus de 50 kg et dont le diagnostic de Covid-19 avait été confirmé par une PCR. Ils devaient en outre avoir été symptomatiques (fièvre et toux) mais ses symptômes devaient avoir cessé depuis au moins 28 jours avant le don de plasma. Les plasmas sélectionnés pour le don devaient au minimum être positifs pour la présence d'anticorps neutralisant au 1/80.

Le critère d'évaluation était atteint chez 19 % des participants du groupe sous traitement et chez 18 % des patients du groupe contrôle. La mortalité à 28 jours était de respectivement de 15 et 14 %. S'ils estiment que le plasma de convalescents n'a pas fait ses preuves dans les formes modérées de la Covid-19, les chercheurs, ne se prononcent pas quant à son utilisation chez des patients sévères. Une seule différence était observée entre les deux groupes : les patients traités avaient en moyenne une résolution plus rapide de certains symptômes, notamment l'essoufflement et la fatigue.

Ces résultats ont une implication importante en Inde où la possibilité ouverte par les autorités de l'utilisation hors AMM du plasma de convalescents a ouvert la porte à des pratiques douteuses telle que la vente de plasma par certains patients infectés.

Des limitations importantes

« C'est une étude intéressante qui illustre le fait que l'on ne peut pas donner du plasma de convalescent à n'importe quel patient, ou à n'importe quel moment », réagit auprès du « Quotidien » le Pr Karine Lacombe, du service des maladies infectieuses et tropicales de l'hôpital Saint-Antoine (AP-HP) et investigatrice principale de l'essai Coviplasm. « Je vois en effet deux limites, poursuit-elle. Les patients ont été transfusés tard dans leur parcours de soins, puisque la moitié a été transfusée au moins huit jours après leur inclusion et 25 % l'ont été après 11 jours. » Elle constate aussi que seulement deux poches ont été transfusées, ce qui peut paraître peu, d'autant plus que « la titration en anticorps neutralisants, 1/80, est faible ».

Par ailleurs, la titration en anticorps neutralisants n'a pas systématiquement été faite avant la perfusion de plasma. Ce qui ne permet donc pas de s'assurer que les patients traités n'avaient pas déjà produit leurs propres anticorps neutralisants avant le traitement.

L'étude Coviplasm en cours adopte une approche différente : les patients sont transfusés plus tôt, avec 4 poches de plasma ayant une titration à 1/40. « Comme pour la dexaméthasone ou le tocilizumab, il nous faut trouver les bonnes caractéristiques des patients chez qui le plasma de convalescent est susceptible d'être le plus efficace », conclut le Pr Lacombe.