Une faible dose déclenche une réponse immunitaire durable, augmentée par l’immunité cellulaire croisée

La vaccination par ARN messager contre le SARS CoV-2 a permis de diminuer de façon importante l’infection Covid-19. Cependant, la durée de l’immunité vaccinale n’est pas connue, de même que l’effet de l’âge des patients, de la dose vaccinale et de la présence ou non d’une réponse immunitaire croisée. La réponse immune cellulaire croisée correspond à une réponse immune déclenchée par des infections antérieures induites par des virus de la même famille. Par exemple, le SARS CoV-2 appartient à la famille des coronavirus qui regroupent des virus responsables d’infections hivernales bénignes, appelés common cold coronaviruses. La réponse immunitaire cellulaire croisée au SARS CoV-2 est détectée chez 30 à 50 % des individus qui ne sont pas exposés au virus SARS CoV-2. 

Différents types de lymphocytes activés

La vaccination et l’infection sont les deux moyens pour acquérir l’immunité qui regroupe la production des anticorps par les lymphocytes B et la réponse immunitaire cellulaire médiée par les lymphocytes CD4+ et CD8+. Il existe plusieurs types de lymphocytes CD4+ : les cellules T folliculaires helper CD4+ [TFH CD4+] (indispensables aux lymphocytes B, à la réponse humorale et la production des anticorps), ainsi que les lymphocytes T helper 1 CD4+ [TH1 CD4+] et les lymphocytes avec activité cytotoxique [CD4-CTL] qui possèdent une réponse antivirale directe. 

Des anticorps anti-Spike détectés dans 100 % des cas

Les auteurs d’une récente étude (1) ont comparé la réponse vaccinale chez 35 volontaires sains après deux injections de vaccin ARN-1273, soit à faible dose (25 µg), soit à dose standard (100 µg). La réponse vaccinale a été évaluée par la production d’anticorps (Ac) dirigés contre la protéine spike, et l’activation des lymphocytes T mémoires CD4+ et CD8+. La production des Ac anti-Spike était détectée chez 100% des participants après la deuxième dose et elle était persistante après six mois. Elle atteignait un taux identique aux patients déjà infectés par le SARS-CoV-2. La vaccination a induit des lymphocytes T mémoires CD4+ (chez 100 % des participants) et CD8+ (88% des participants) avec activité anti-spike. Des lymphocytes TFH CD4+ et TH1 CD4+ étaient induits. La production des Ac anti-spike était deux fois plus faible chez des participants âgés (> 56 ans) par rapport aux participants jeunes (18-55 ans). En revanche, la réponse cellulaire CD4+ et CD8+ était identique. La production des Ac anti-spike était aussi deux fois plus importante avec une dose standard de vaccin par rapport à la faible dose. La réponse CD4+ était 1,4 à 2,1 fois plus forte alors que la réponse CD8+ était identique.

Enfin, les patients avec une immunité croisée avaient une réponse vaccinale plus importante que les sujets naïfs, en termes de production d’Ac anti-spike et de réponse CD4+.

La faible dose du vaccin ARN-1273 (25 µg) stimule donc une réponse vaccinale durable (production d’Ac et stimulation des lymphocytes mémoires CD4+ et CD8+) identique à celle induite par l’infection. Ce travail met en évidence le rôle majeur de l’immunité cellulaire croisée. Il permet aussi de discuter de la stratégie vaccinale en termes de dose et de l’espacement des rappels.

Hôpital Lariboisière (Paris)
Mateus Jose, et al. Low-dose mRNA_1273 COVID-19 vaccine generates durable memory enhanced by cross-reactive T cells. Science 2021.