Alors que les phénotypes de l’asthme restent mal définis, des chercheurs ont découvert un profil biochimique (métabolite) spécifique aux asthmatiques sévères. Publiés dans « European Respiratory Journal », ces résultats pourraient conduire à des traitements plus efficaces, alors que l'asthme touche 262 millions de patients dans le monde.
À partir des données de la cohorte transversale U-Biopred (Unbiased BIOmarkers in PREDiction of respiratory disease outcomes), une initiative européenne dédiée à l’identification des différents sous-types d'asthme sévère, les chercheurs ont analysé des échantillons d'urine d’un peu plus de 600 participants dans 11 pays (100 participants en bonne santé, 87 souffrant d'asthme léger à modéré et 418 atteints d'asthme sévère).
Leur objectif était d’identifier les processus métaboliques dérégulés en lien avec la sévérité de l'asthme et les traitements. « Nous avons pu utiliser le métabolome urinaire des asthmatiques pour identifier les différences fondamentales du métabolisme énergétique qui pourraient représenter une cible pour de nouvelles interventions dans le contrôle de l'asthme », explique dans un communiqué Stacey Reinke, du Centre de métabolomique intégrative et de biologie computationnelle de l'université Edith Cowan (Australie) et première autrice.
Les carnitines, métabolites associés à la gravité de l'asthme
« Au total, 90 métabolites ont été identifiés, dont 40 significativement altérés dans l'asthme sévère et 23 par l'utilisation de corticostéroïdes oraux », indiquent les auteurs. Ce métabotype dérégulé dans l'asthme sévère apparaît stable dans le temps, jusqu'à 12 à 18 mois et demi. Il apparaît de plus que ces changements métaboliques sont modulés par les traitements liés à l'asthme. Dans l’étude, le traitement par corticostéroïdes oraux était associé à une différence de 25 % des métabolites observés, « soulignant davantage l'importance d'évaluer ce facteur de confusion dans les études moléculaires », est-il relevé.
Un type spécifique de métabolites, appelés carnitines, est apparu diminué chez les asthmatiques sévères. « Les carnitines à chaîne courte représentaient la signature métabolique la plus forte associée à la gravité de l'asthme, soulignent les auteurs. Elles étaient diminuées de manière indépendante du traitement par corticostéroïdes oraux et étaient stables dans le temps ».
Ces carnitines fournissent « un lien métabolique au dysfonctionnement mitochondrial associé à l'asthme sévère », poursuivent-ils. « Ce sont des résultats préliminaires, mais nous continuerons à étudier le métabolisme de la carnitine pour évaluer son potentiel en tant que nouvelle cible de traitement de l'asthme », résume Stacey Reinke.
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