Un nouveau médicament actif dès le premier jour

Un nouvel antiviral ciblant les virus de la grippe vient d’être agréé au Japon, le baloxavir marboxil (Xofluza). Il présente l’avantage d’éliminer les souches A et B de virus grippal en seulement un jour chez de nombreux patients. Outre qu’il ne nécessite qu’une prise (orale) unique, il agit donc plus rapidement que l’oseltamivir (Tamiflu). Et comme il présente un mode d’action original, différent de celui du Tamiflu, une association est envisageable. C’est sans doute pourquoi ce nouvel antigrippal développé par la société japonaise Shionogi sera commercialisé en Europe par Roche, détenteur du Tamiflu. Il devrait arriver en Europe en 2019.

Le baloxavir marboxil est un inhibiteur de la polymérase virale. Jusqu’ici rien de neuf, si ce n’est qu’il agit en bloquant l’activité endonucléase de cette polymérase, interdisant ainsi la transcription du virus. Soit un mode d’action tout à fait original et totalement différent de celui des inhibiteurs de la neuraminidase, comme l’oseltamivir, qui inhibent uniquement l’excrétion des particules virales issues de la réplication dans la cellule infectée. C’est pourquoi leur association serait intéressante à tester. Une bithérapie antivirale pourrait en effet permettre de réduire l’émergence de résistances et de maximiser l’efficacité, même si la rapidité d’action du baloxavir marboxil est déjà excellente et son activité très satisfaisante, les symptômes grippaux disparaissant dans la majorité des cas dès le premier jour. Enfin, la molécule serait, selon le laboratoire, active aussi sur les virus aviaires de la grippe A H7N9, dont on redoute une pandémie.

L’essai Capstone-1

Le baloxavir marboxil a été évalué dans l’essai Capstone-1. Cette étude de phase II multicentrique en double aveugle a randomisé 1 436 sujets de 12 à 64 ans présentant un diagnostic de grippe non compliquée, sans problème de santé. Les patients ont été randomisés en trois groupes parallèles, dans les proportions 2:2:1. Ils ont été traités pendant cinq jours respectivement avec une dose unique par voie orale de baloxavir marboxil adaptée au poids, 40 mg pour les moins de 80 kg, 80 mg pour les autres ; 75 mg d’oseltamivir deux fois par jour ; un placebo.

L’étude montre que la résolution des symptômes grippaux a pris sous baloxavir 53,7 heures, et 80,2 heures sous placebo (p < 0,0001). La normalisation de la température a aussi été plus rapide (24,5 heures vs 42 heures ; p < 0,0001). Côté charge virale, elle a été significativement plus réduite sous baloxavir que sous placebo (tous les jours sauf le cinquième), et que sous oseltamivir (tous les jours excepté le troisième). La durée d’excrétion virale est de 24 heures sous baloxavir, 72 heures sous oseltamivir (p < 0,0001) et 96 heures sous placebo (p < 0,0001). Enfin, la tolérance est bonne, et le taux d’effets secondaires comparables dans les trois groupes (21 %, 25 %, 25 %).