De nouveaux inhibiteurs de JAK à l’étude

À côté des anti-JAK kinases déjà autorisés (tofacitinib, baricitinib), un nouvel inhibiteur sélectif de JAK 1, le filgotinib, a été évalué, versus adalimumab ou placebo, dans deux essais de phase 3 : FINCH 1 (1) chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) modérée à sévère répondant insuffisamment au méthotrexate et FINCH 3 (2) chez des patients naïfs de methotrexate (MTX).

L'étude FINCH 1 a inclus 1759 patients (81,8 % de femmes, avec une durée moyenne de PR de 7,8 ans ± 7,6) répartis en 4 groupes : filgotinib 200 mg/j, filgotinib 100 mg/j, adalimumab 40 mg/2 semaines ou placebo pour une durée de 52 semaines. Ils recevaient également du MTX (≥ 12 semaines). Cette étude a atteint son critère principal pour les deux doses de filgotinib, à savoir le taux de réponse ACR 20 (versus placebo) à la semaine 12 : respectivement de 76,6 %, 69,8 %, 70,8 % et 49,9 % dans les groupes filgotinib 200, filgotinib 100, adalimumab et placebo. La progression structurale à 24 semaines était significativement ralentie sous filgotinib 100 mg et 200 mg/j par rapport au placebo. Son profil de tolérance était conforme à celui observé dans les précédentes études. Le filgotinib associé au MTX a donc confirmé son efficacité (200 mg feraient mieux que 100 mg), avec une non-infériorité par rapport à l'association adalimumab + MTX.

L'étude FINCH 3 a évalué le filgotininb (100 et 200 mg) associé au MTX et le filgotinib (200 mg) seul versus MTX, chez des patients non prétraités par MTX. Le critère principal a été rempli, avec significativement plus de patients avec une réponse ACR 20 dans les groupes filgotinib + MTX comparés au bras MTX seul. De plus, le filgotinib, aux deux doses, a donné des réponses ACR 50 et ACR 70 significativement plus élevées qu'avec le MTX seul.

(1) Combe B. et al. Abstr. 0001
(2) Westhovens R. et al. Abstr. LB 0003