L’ère du séquençage ultra-rapide

Les diabètes monogéniques MODY sont très hétérogènes cliniquement et génétiquement. Leur diagnostic moléculaire repose généralement sur l'analyse des 2 ou 3 gènes MODY les plus fréquents ou suggérés par l'historique clinique. Son rendement diagnostic est faible (10-15 %). Le séquençage de nouvelles générations (NGS) peut-il améliorer ce rendement ? Les régions codantes de 7 gènes de plus de 1 000 sujets suspects –clinique évocatrice– ont été analysées par NGS. Le diagnostic (mutation) a été confirmé dans 25 % des cas. L'approche NGS permet donc d'augmenter le taux de diagnostic des MODY, souvent classés à tort diabète de type 1 ou 2. Et la mise en évidence de mutations sur des gènes non évoqués par le phénotype remet en question les corrélations génotype/phénotype habituelles des MODY.

Bellané-Chantelot C et al. Application du NGS au diagnostic moléculaire des diabètes MODY ; analyse de 1 100 cas